page_banner

produse

Pachet personalizat OEM Ulei natural Macrocephalae Rhizoma

scurta descriere:

Ca agent chimioterapeutic eficient, 5-fluorouracil (5-FU) este aplicat pe scară largă pentru tratamentul tumorilor maligne din tractul gastrointestinal, cap, gât, piept și ovar. Și 5-FU este medicamentul de primă linie pentru cancerul colorectal în clinică. Mecanismul de acțiune al 5-FU este de a bloca transformarea acidului nucleic uracil în acid nucleic de timină în celulele tumorale, apoi de a afecta sinteza și repararea ADN-ului și ARN-ului pentru a obține efectul citotoxic al acestuia (Afzal și colab., 2009; Ducreux și colab. al., 2015; Longley et al., 2003). Cu toate acestea, 5-FU produce și diaree indusă de chimioterapie (CID), una dintre cele mai frecvente reacții adverse care afectează mulți pacienți (Filho et al., 2016). Incidența diareei la pacienții tratați cu 5-FU a fost de până la 50%–80%, ceea ce a afectat grav progresul și eficacitatea chimioterapiei (Iacovelli și colab., 2014; Rosenoff și colab., 2006). În consecință, este de o importanță semnificativă găsirea unei terapii eficace pentru CID indusă de 5-FU.

În prezent, intervențiile non-medicamentale și intervențiile medicamentoase au fost importate în tratamentul clinic al CID. Intervențiile non-medicamentale includ o dietă rezonabilă și suplimente cu sare, zahăr și alți nutrienți. Medicamente precum loperamida și octreotida sunt utilizate în mod obișnuit în terapia anti-diaree a CID (Benson și colab., 2004). În plus, etnomedicinele sunt, de asemenea, adoptate pentru a trata CID cu propria lor terapie unică în diferite țări. Medicina tradițională chineză (MTC) este o etnomedicină tipică care a fost practicată de mai bine de 2000 de ani în țările din Asia de Est, inclusiv China, Japonia și Coreea (Qi et al., 2010). TCM susține că medicamentele chimioterapeutice ar declanșa consumul de Qi, deficiența splinei, disarmonia stomacului și umezeala endofitică, ducând la disfuncția conductivă a intestinelor. În teoria MTC, strategia de tratament a CID ar trebui să depindă în principal de suplimentarea Qi și de întărirea splinei (Wang și colab., 1994).

Rădăcinile uscate aleAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) șiPanax ginsengCA Mey. (PG) sunt medicamentele pe bază de plante tipice în MTC cu aceleași efecte de suplimentare a Qi și de întărire a splinei (Li et al., 2014). AM și PG sunt de obicei folosite ca pereche de plante (cea mai simplă formă de compatibilitate cu plante chinezești) cu efectele suplimentării Qi și întăririi splinei pentru a trata diareea. De exemplu, AM și PG au fost documentate în formule anti-diareice clasice, cum ar fi Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang de laTaiping Huimin Heji Ju Fang(Dinastia Song, China) și Bu Zhong Yi Qi Tang dinPi Wei Lun(Dinastia Yuan, China) (Fig. 1). Mai multe studii anterioare au raportat că toate cele trei formule au capacitatea de a atenua CID (Bai și colab., 2017; Chen și colab., 2019; Gou și colab., 2016). În plus, studiul nostru anterior a arătat că Shenzhu Capsule, care conține numai AM și PG, are efecte potențiale asupra tratamentelor diareei, colitei (sindromul Xiexie) și ale altor boli gastrointestinale (Feng et al., 2018). Cu toate acestea, niciun studiu nu a discutat efectul și mecanismul AM și PG în tratarea CID, fie în combinație, fie în monoterapie.

Acum, microbiota intestinală este considerată a fi un factor potențial în înțelegerea mecanismului terapeutic al MTC (Feng și colab., 2019). Studiile moderne indică faptul că microbiota intestinală joacă un rol crucial în menținerea homeostaziei intestinale. Microbiota intestinală sănătoasă contribuie la protecția mucoasei intestinale, metabolismul, homeostazia și răspunsul imun și suprimarea agenților patogeni (Thursby și Juge, 2017; Pickard și colab., 2017). Microbiota intestinală dezordonată afectează funcțiile fiziologice și imune ale corpului uman în mod direct sau indirect, inducând reacții secundare precum diareea (Patel și colab., 2016; Zhao și Shen, 2010). Cercetările au arătat că 5-FU a schimbat în mod remarcabil structura microbiotei intestinale la șoarecii diareici (Li et al., 2017). Prin urmare, efectele AM ​​și PM asupra diareei induse de 5-FU pot fi mediate de microbiota intestinală. Cu toate acestea, dacă AM și PG singure și în combinație ar putea preveni diareea indusă de 5-FU prin modularea microbiotei intestinale este încă necunoscut.

Pentru a investiga efectele anti-diaree și mecanismul de bază al AM și PG, am folosit 5-FU pentru a simula un model de diaree la șoareci. Aici, ne-am concentrat asupra efectelor potențiale ale administrării unice și combinate (AP) aAtractylodes macrocephalaulei esențial (AMO) șiPanax ginsengsaponine totale (PGS), componentele active extrase respectiv din AM și PG, asupra diareei, patologia intestinală și structura microbiană după chimioterapia 5-FU.


Detaliu produs

Etichete de produs

Relevanță etnofarmacologică

Medicina tradițională chineză(TCM) susține că deficiența Qi-ului splinei este patogeneza majoră a diareei induse de chimioterapie (CID). Ierburi pereche deAtractylodesmacrocephalaKoidz. (AM) șiPanax ginsengCA Mey. (PG) are efecte bune de completare a Qi-ului și de întărire a splinei.

Scopul studiului

Pentru a investiga efectele terapeutice și mecanismulAtractylodes macrocephalaulei esențial (AMO) șiPanax ginsengtotalsaponine(PGS) singur și în combinație (AP) pe chimioterapia cu 5-fluorouracil (5-FU) a indus diaree la șoareci.

Materiale și metode

Şoarecii au fost administraţi cu AMO, PGS şi respectiv AP timp de 11 zile şi injectaţi intraperitoneal cu 5-FU timp de 6 zile începând cu a treia zi a experimentului. În timpul experimentului, greutățile corporale și scorurile de diaree ale șoarecilor au fost înregistrate zilnic. Indicii timusului și splinei au fost calculați după sacrificarea șoarecilor. Modificările patologice în ileonul și țesuturile colonului au fost examinate prin colorare cu hematoxilină-eozină (HE). Și nivelurile de conținut de citokine inflamatorii intestinale au fost măsurate prin teste imunosorbente legate de enzime (ELISA).16S ADNrAmplicon Sequencing a fost folosit pentru a analiza și interpretamicrobiota intestinalăa probelor de fecale.

Rezultate

AP a inhibat semnificativ pierderea în greutate corporală, diareea, reducerea indicilor timusului și splinei și modificările patologice ale ileonului și colonului induse de 5-FU. Nici AMO, nici PGS singure nu au îmbunătățit semnificativ anomaliile menționate mai sus. În plus, AP ar putea suprima în mod semnificativ creșterile mediate de 5-FU ale citokinelor inflamatorii intestinale (TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-1βși IL-17), în timp ce AMO sau PGS au inhibat doar unele dintre ele după chimioterapia 5-FU. Analiza microbiotei intestinale a indicat că 5-FU a indus modificări structurale generale alemicrobiota intestinalăau fost inversate după tratamentul AP. În plus, AP a modulat în mod semnificativ abundența diferitelor fili similare cu valorile normale și a restabilit rapoartele deFirmicutes/Bacteroidetes(F/B). La nivel de gen, tratamentul AP a scăzut dramatic agenții patogeni potențiali, cum ar fiBacteroides,Ruminococcus,AnaerotruncusşiDesulfovibrio. AP a antagonizat, de asemenea, efectele anormale ale AMO și PGS numai asupra anumitor genuriBlautia,ParabacteroidişiLactobacillus. Nici AMO, nici PGS singure nu au inhibat modificările structurii microbiene intestinale cauzate de 5-FU.




  • Anterior:
  • Următorul:

  • Scrie mesajul tău aici și trimite-l nouă